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No Tenemos Remedio...!!


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SEuO:

 

En medicina farmacología es sólo una materia en toda la carrera. Es decir que los médicos recetan según la capacidad de convencimiento que tenga el "visitador médico" del laboratorio que se trate.

Se divide en farmacología I y II y se cursa en el tercer año del ciclo biomedico y en la especialidad de pediatría (Facultad de Medicina - Universidad de Buenos Aires)

 

Es tan importante para los laboratorios esta tarea de concurrir a los consultorios y hospitales para convencer a los facultativos que hasta hay una carrera específica para este trabajo.Carrera de Visitador Medico - Curso de Extensin de la UAI - Matrcula Oficial Capital y Buenos Aires : APM-CAMPUS

 

Este curioso personaje de los laboratorios forma parte del gran negocio de la medicina:"El proyecto de la Fundación tambalea y empieza a resquebrajarse. Hemos tenido reuniones con mis colaboradores más cercanos (...) me aconsejaban que, para salvar a la Fundación, debemos incorporarnos al 'sistema'; sí, a los retornos; sí, al 'ana-ana', 'pondremos gente a organizar todo'. Hay 'especialistas' que saben cómo hacerlo. ..." René Favaloro, en su carta postuma)Cartas de suicidio de Rene Favaloro - Taringa!

 

Así los médicos reciben por recetar ciertos medicamentos viajes gratis a congresos, y otros beneficios por los servicios prestados.

 

El mito de que por tratarse de laboratorios "serios" especialmente multinacionales se garantiza la calidad del producto se ve totalmente desmentido por la historia de estos laboratorios.

 

Como su único fin es el lucro no titubean en hacer su negocio sin importarle para nada la salud de la población mundial ni vender productos que saben pueden causar la muerte o trastornos severos a consecuencia de drogas cuyos efectos colaterales son más nocivos que la cura que puedan producir en determinada enfermedad.

 

Generalmente son los grandes consorcios multinacionales que evaden los controles gracias a su poder económico que compran todas las conciencias necesarias.

 

Por eso es mi convencimiento que toda la salud debe estar en manos del estado y dejar de ser un gran negocio. Las universidades que ya tienen laboratorios en condiciones de producir medicamentos deben contar con los recursos necesarios para su elaboración e investigación.

 

Riki Rike ...Bueno bueno, volvemos otra vez al fracasado modelo Cubano.... la salud en manos del Estado!!

Por favor Educanos En que PAis? Funciona eficientemente la distribucion y Recetado de Medicamentos???

 

(No se puede culpar a alguien por ignorancia...!!)

 

Las universidades que ya tienen laboratorios en condiciones de producir medicamentos deben contar con los recursos necesarios para su elaboración e investigación.

Desarrollar y Parentar un Solo medicamento , aprobarlo por el FDA puede tardar 10 años y costar US500 millones...ªª

 

Que universidad Argentina puede desarrollar, patentar y costear esto? hay presupuesto de la Nacion ? jajajajajjajaj

 

Pq los paises desarrollados no fabrican TODOS sus medicamentos...?? Esxplicanos ???

Kisses on the Bottom....!!!

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y ahora resulta que en Argentina los ansiolíticos te los recetan los farmacéuticos???

Yo tomo rivotril. una vez me tome un par de clonazepam porque la farmacia no tenía y me dijeron que era lo mismo (misma droga genérica) y casi reviento de ansiedad. El psiquiatra me recontra puteó. Los ansiolíticos así como los antidepresivos son terriblemente delicados como para andar jugando.

Y por una vez, a ver si el infiltrado se dedica a no politizar al pedo todos los temas (que nos tiene recontra podridos con su chupamedismo de siempre...)

 

CLONAZEPAN es la droga que tiene diferentes nombres comerciales como por ejemplo rivotril de laboratorio bago....Rivotril es clonazepan, ....

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

CLONAZEPAN es la droga que tiene diferentes nombres comerciales como por ejemplo rivotril de laboratorio bago....Rivotril es clonazepan, ....

 

??????? es lo que estoy diciendo: tomé el genérico y casi reviento. Ergo: las bolas el genérico es lo mismo que el medicamento de marca. :bored:

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Remedios oncológicos de producción local

 

La presidenta inauguró una planta del laboratorio Fada Pharma en Pilar, la cual permitirá producir 40 medicamentos oncológicos genéricos un 30% más baratos.

 

Esta tarde la presidenta Cristina Fernández de Kirchner dejó inaugurada una nueva planta del laboratorio Fada Pharma en la localidad bonaerense de Pilar.

La importancia de este establecimiento es que permitirá que a fines de año se produzcan cuarenta medicamentos oncológicos genéricos, los cuales reducirán sensiblemente el costo de esos medicamentos para el bolsillo de los argentinos.

“Lo importante es que tiende a disminuir el costo en casi un 30 por ciento, para que pueda tener acceso toda la población”, dijo la primera mandataria.

 

La nueva planta es la quinta que el laboratorio, de capitales chilenos, construye en el país. “Somos el país de Latinoamérica que más cantidad de laboratorios tiene. El 85% de los 113 laboratorios son de origen nacional. Damos la bienvenida a países como Chile para que inviertan en más y mejores laboratorios”, expresó Cristina.

 

La presidenta manifestó que el objetivo es “lograr mejores precios, mejores medicamentos y una balanza comercial con superávit” y destacó la inversión de Fada Pharma, que asciende a 20 millones de dólares.

 

En el mismo sentido, Cristina pidió cambiar el sistema de troqueles en los medicamentos por el de estampillas. “Vamos a ver si el ANMAT lo establece como obligación. Es una nueva forma de garantizar la seguridad de los medicamentos”, enfatizó.

 

Esta tarde la presidenta Cristina Fernández de Kirchner dejó inaugurada una nueva planta del laboratorio Fada Pharma en la localidad bonaerense de Pilar.

 

La importancia de este establecimiento es que permitirá que a fines de año se produzcan cuarenta medicamentos oncológicos genéricos, los cuales reducirán sensiblemente el costo de esos medicamentos para el bolsillo de los argentinos.

 

“Lo importante es que tiende a disminuir el costo en casi un 30 por ciento, para que pueda tener acceso toda la población”, dijo la primera mandataria.

 

La nueva planta es la quinta que el laboratorio, de capitales chilenos, construye en el país. “Somos el país de Latinoamérica que más cantidad de laboratorios tiene. El 85% de los 113 laboratorios son de origen nacional. Damos la bienvenida a países como Chile para que inviertan en más y mejores laboratorios”, expresó Cristina.

 

La presidenta manifestó que el objetivo es “lograr mejores precios, mejores medicamentos y una balanza comercial con superávit” y destacó la inversión de Fada Pharma, que asciende a 20 millones de dólares.

 

En el mismo sentido, Cristina pidió cambiar el sistema de troqueles en los medicamentos por el de estampillas. “Vamos a ver si el ANMAT lo establece como obligación. Es una nueva forma de garantizar la seguridad de los medicamentos”, enfatizó.

 

Diario Registrado

 

Saludos y a sus gratas órdenes

 

Segun esto el tilo seria mas eficaz que la declaracion anterior...

 

Un te de tilo para el sr. de la cama 5 !!!

 

Biodisponibilidad y Bioequivalencia

 

Escribe: Dr. Pedro M. Politi

Oncólogo Clínico, Equipo Interdisciplinario de Oncología

Profesor Adjunto, Segunda Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA

Correo electrónico: [email protected]

 

 

 

Actualidad del tema

 

La reciente aprobación de una ley que obliga a los médicos a prescribir medicamentos según su denominación común internacional (DCI) o nombre genérico soslaya un importante punto: un nombre o declaración no constituye per se una realidad. Todos recordamos "Argentina Potencia", "estamos en el primermundo", "la casa está en orden" y otras declaraciones similares.

 

NOMBRE GENERICO NO ES LO MISMO QUE MEDICAMENTO GENERICO

 

Nombre GENÉRICO o DCI es una denominación no patentable, ("no propietaria") otorgada por un comité ad hoc con el fin de facilitar la comunicación médica y la actividad regulatoria. Este nombre identifica una molécula en forma precisa y mucho más conveniente que el nombre químico (en ocasiones, engorroso).

 

MEDICAMENTO GENÉRICO representa, en cambio, un producto de composición definida, que contiene similar cantidad o concentración del principio activo, y es bioequivalente con el producto originalmente desarrollado y aprobado.

 

El concepto mismo de medicamento genérico conlleva la idea de intercambiabilidad con un medicamento original de referencia. Esta intercambiabilidad se verifica mediante tests internacionalmente validados (bioequivalencia).

 

Es decir que dos medicamentos pueden contener similar cantidad del mismo principio activo y aún así no ser equivalentes, biológica y terapéuticamente.

 

Por estos motivos, se presenta a los colegas un resumen del tratamiento del tema por parte de la comunidad científica y regulatoria internacional.

 

De la lectura de este documento surge que en nuestro país, tanto la autoridad regulatoria como la industria farmacéutica "no han hecho los deberes", es decir, no han procedido a establecer la intercambiabilidad (o no) de los productos con similar nombre (DCI).

 

En resumidas cuentas, el gobierno pretende, a través de una ley, obligar a los médicos a que consideremos "intercambiables" a productos cuya intercambiabilidad NUNCA FUE TESTEADA.

 

Por eso cabe afirmar que en la Argentina no existen los medicamentos genéricos, sino que solamente hay originales y copias NUNCA TESTEADAS.

 

El texto siguiente expone cómo se debería proceder.

 

Guía de la Comunidad Europea, 1992 (1)

 

Conceptos introductorios:

 

 

  • Para ejercer una acción farmacoterapéutica óptima, una sustancia activa debería ser entregada al sitio de acción en una concentración efectiva, durante el período deseado.
  • Para permitir la predicción del efecto terapéutico, el rendimiento (performance) de la forma farmacéutica que contiene a la sustancia activa debería ser reproducible.
  • La biodisponibilidad de una sustancia activa, a partir de un producto farmacéutico, debería ser conocida y reproducible. Este es el caso, especialmente si se sustituye un producto por otro. En ese caso, el producto debería demostrar el mismo efecto terapéutico en la situación clínica. En general es engorroso evaluar este punto con ensayos clínicos.
  • Suponiendo que en el mismo sujeto, un perfil de concentración plasmática en función del tiempo esencialmente similar resultará en concentaciones esencialmente similares en el sitio de acción, y por lo tanto, en un efecto esencialmente similar, pueden utilizarse datos farmacocinéticos en lugar de los resultados terapéuticos, para establecer equivalencia: bioequivalencia.

Para productos medicinales no pensados para ser entregados a la circulación general, no se puede aplicar el enfoque común de la biodisponibilidad sistémica. Bajo estas condiciones, puede evaluarse la disponibilidad local, cuando sea necesario, mediante mediciones que reflejen cuantitativamente la presencia de la sustancia activa en el sitio de acción, por métodos especialmente seleccionados para esta combinación de sustancia activa y localización.

 

Definiciones

 

Biodisponibilidad

Biodisponibilidad significa la velocidad y extensión con la cual la sustancia activa es absorbida de una forma farmacéutica y se hace disponible en el sitio de acción.

 

En la mayoría de los casos, las sustancias han sido desarrolladas para exhibir un efecto terapéutico sistémico, y puede darse entonces una definición más práctica, tomando en consideración que la sustancia en la circulación general se halla en intercambio dinámico con la sustancia en el sitio de acción:

 

Biodisponibilidad es la velocidad y extensión con que una sustancia activa es entregada desde una forma farmacéutica a la circulación general.

 

"Biodisponibilidad absoluta" de una forma farmacéutica dada: es la comparada con el 100% obtenible con la administración intravenosa del mismo fármaco.

"Biodisponiblidad relativa": la comparada con otra forma farmacéutica administrada por otra ruta - excepto intravenosa - (por ej. comprimidos versus solución oral).

 

Bioequivalencia

Dos productos medicinales son bioequivalentes si son:

 

  • Equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas, y

Sus biodisponibilidades luego de la administración de la misma dosis molar son similares en grado tal que sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad, serán esencialmente los mismos.

  • Nota: la definición empleada por la FDA expresa que las curvas de concentración plasmática (o en suero, si corresponde) en función del tiempo de los productos comparados no variarán sino dentro de un margen de tolerancia predeterminado como aceptable.

Equivalente farmacéutico

Los productos medicinales son equivalentes farmacéuticos si contienen la misma cantidad de la misma sustancia activa en las mismas dosificaciones (dosage forms) que cumplen los mismos estándares.

 

La equivalencia farmacéutica no necesariamente implica bioequivalencia, ya que diferencias en los excipientes y /o en el proceso de manufactura pueden llevar a más rápida o más lenta disolución y/o absorción.

 

Alternativa farmacéutica

 

Los productos medicinales son alterantivas farmacéuticas si contienen el mismo principio activo pero difieren en la forma química o en la dosificación o concentración. El principio activo puede ser utilizado en la forma de sales, ésteres, etc.

 

Equivalente terapéutico

 

Un producto medicinal es terapéuticamente equivalente con otro si contiene la misma sustancia activa o grupo activo, y clínicamente muestra la mismaeficacia y seguridad que el primer producto, cuya eficacia y seguridad ya han sido establecidas.

 

Producto esencialmente similar

 

Una especialidad medicinal registrada será considerada como esencialmente similar a otro producto si tiene la misma composición cuali-cuantitativa en términos de los principios activos (sustancias activas), y la forma farmacéutica es la misma y, cuando fuere necesario, se haya demostrado la bioequivalencia con el primer producto por apropiados estudios de biodisponibilidad.

 

Los productos farmacéuticos esencialmente similares a un producto "innovador" son usualmente designados como "genéricos" o "marcas genéricas". Un producto es "innovador" si su autorización para la comercialización se ha obtenido sobre la base de un expediente con documentación completa.

 

En la práctica, la evidencia de bioequivalencia es generalmente la prueba más apropiada para sustanciar la equivalencia terapéutica entre productos medicinales que son equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas, siempre y cuando contengan excipientes generalmente reconocidos como seguros, y lleven las mismas indicaciones de uso. Sin embargo, en algunos casos en que se observan diferentes velocidades de absorción, los productos - si bien no bioequivalentes - pueden ser considerados terapéuticamente equivalentes ya que las diferencias en la velocidad de absorción no tienen relevancia terapéutica.

 

Es importante señalar que la bioequivalencia puede no dictar necesariamente equivalencia terapéutica, ya que los excipientes pueden plantear dudas sobre la seguridad; por lo tanto, los excipientes deben ser bien conocidos y seguros.

 

Canadá

El organismo regulatorio (Health Protection Branch, HPB), dependiente del Departamento de Salud y Bienestar del gobierno canadiense, conformó un Comité Experto Asesor sobre biodisponibilidad en los años 80, a fin de desarrollar guías y estándares para biodisponibilidad y bioequivalencia de las formulaciones farmacéuticas (2).

 

El Comité comenzó su trabajo con las formulaciones orales sólidas, y a los fines operativos, clasificó las mismas según criterios farmacocinéticos y clínicos en:

 

 

  • Convencionales
  • De liberación modificada:
  • Productos con cubierta entérica que solamente difieren de la formulación convencional en la introducción de un tiempo de demora o latencia en la absorción, sin otra modificación en la forma de la curva de concentraciones séricas en función del tiempo.
  • Formulaciones en que no se observa acumulación
  • Formulaciones en que se observa acumulación
  • De características especiales:
  • Tóxicas o de estrecho rango terapéutico
  • De vida media prolongada ( >12 horas)
  • De cinética no-lineal
  • Aquellas en que es importante una rápida absorción

Se desarrollaron estándares para bioequivalencia en cada una de las categorías y subcategorías. Para las formulaciones convencionales, se requieren dos indicadores farmacocinéticos : AUC (área bajo la curva: concentración sérica versus tiempo), y máxima concentración sérica (C max) como estándares. Se fijaron límites entre 80% y 125% del AUC de la formulación testeada, respecto de la de referencia, con un intervalo de confianza de 90%. La C max relativa a la de la formulación de referencia, debería ubicarse entre 80 y 125%. Las determinaciones deben realizarse en ayunas.

 

 

Para los productos tóxicos o de estrecho rango terapéutico, se exige la determinación farmacocinética tanto en ayunas como en presencia de alimento, debiendo hallarse dentro de los límites de 80-12% tanto en Cmax cuanto en AUC, con un intervalo de confianza más riguroso: 95%.

 

Hay problemas de índole práctica para aplicar los estándares de los productos convencionales a los de vida media prolongada, y el Comité concluyó que el AUC hasta 72 horas era suficiente para estas formulaciones, ya que la fase de absorción suele completarse antes de este plazo.

 

Para las drogas en las que una rápida absorción es importante, el Comité recomendó un AUC parcial hasta el Tmax (tiempo en que se alcanza la Cmax) como un estándar adicional, y para las drogas con cinética no-lineal (lo más complejo de estudiar) , un estándar adicional para la concentración mínima (C min).

 

A fin de separar las formulaciones que generan acumulación de las que no lo hacen, el Comité adoptó el cociente entre el AUC durante el intervalo de dosis y la AUC extrapolada al infinito. Los productos con un cociente menor que 0.8 fueron considerados como generadores de acumulación. Para este último grupo de productos se requirió realizar estudios en el estado estacionario, así como el estudio de las fluctuaciones en las concentraciones durante el intervalo entre dosis.

 

Para productos de liberación modificada "primeros en el mercado" , se identificó a la formulación convencional como referencia. Para subsiguientes productos presentados para autorización, se recomendó la comparación no sólo con la formulación convencional de referencia , sino con el primer producto de liberación modificada aprobado.

 

El enfoque de la FDA (3)

Los principios en que se basa la evaluación de bioequivalencia y equivalencia terapéutica en los Estados Unidos han evolucionado a lo largo de muchos años, y fueron codificados en la ley de "restauración de la competencia en el precio de drogas y restauración de plazos de patentes" de 1984. El principio fundamenteal es que una droga aprobada (generalmente la formulación del producto innovador) existe con características de calidad y performance reproducibles. Suponiendo que el fabricante de un producto genérico puede establecer adecuada química, manufactura y controles para un producto, y elaborarlo de acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura (GPM), el requerimiento regulatorio restante es documentar la bioequivalencia entre la formulación genérica y la innovadora. Al alcanzar tal objetivo (definido brevemente como "ausencia de difernecia significativa entre la velocidad y extensión de la absorción entre el producto test y el de referencia", se considera innecesario repetir los estudios de eficacia y seguridad requeridos al producto innovador de referencia.

 

Los puntos que requieren un tratamiento técnico-científico especial incluyen los siguientes:

 

 

  1. Comparación entre las sustancias activas en las formulaciones: perfil de impurezas, grado de hidratación, polimorfismo.
  2. Comparabilidad de los excipientes, incluyendo el potencial de interacciones droga-excipiente.
  3. Determinación de perfiles de concentración de droga cuando las concentraciones de droga o metabolito activo no son medibles en fluidos biológicos accesibles.
  4. Selección del producto innovador apropiado.
  5. Métodos estadísticos para evaluar bioequivalencia.
  6. Bioequivalencia de nuevas formas farmacéuticas.

Un punto importante es el rol del test de disolución in vitro. Cuando se lo emplea correctamente, este test es un método valioso de control de calidad, en la evaluación lote a lote durante la manufactura. Este test puede ser una guía útil para orientar el desarrollo de una nueva formulación, empleado como un elemento predictor de biodisponibilidad in vivo, y como una forma de control post-aprobación. La FDA requiere la realización de nuevos estudios de biodisponibilidad in vivo - luego de la aprobación - en dos situaciones:

 

 

  • Modificación del sitio de manufactura de una formulación de liberación controlada.
  • Cambio sustancial en la formulación de un producto.

Los resultados de tests de disolución in vitro no son aceptables por la FDA como prueba de bioequivalencia --no sustituyen los estudios in vivo.

 

A modo de ejemplo, los datos de disolución in vitro del antiinflamatorio no esteroide, tolmetin, según métodos estándar USP cumplieron los requisitos (no menos de 85% de disolución en 30 minutos), pero los datos in vivo mostraron bio-inequivalencia entre las mismas formulaciones.

 

En un segundo ejemplo, con ketoprofeno, sucedió lo mismo: se cumplieron los requisitos in vitro, pero no hubo bioequivalencia.

 

No parece que el test de disolución in vitro pueda llegar a sustituir a los estudios de bioequivalencia (in vivo).

 

Conclusiones

 

 

  • Nombre genérico (similar nombre) no implica medicamento genérico (intercambiable , debido a verificada bioequivalencia según técnicas internacionalmente aceptadas).
  • En la Argentina no hay medicamentos genéricos, sino solamente "copias" y "originales" nunca testeados.
  • La ley a que se hace referencia no tiene base científica, confunde (en mi opinión, deliberadamente) los términos, y pone "el carro por delante del caballo", al exigir que se proceda como si los productos fuesen intercambiables, cuando la misma autoridad sanitaria se ocupó de no exigir los tests internacionalmente aceptados para verificar equivalencia o falta de ella.
  • El Estado continúa comprando (por licitación o por otras formas) medicamentos cuya calidad desconoce - y lo mismo sucede con las obras sociales, prepagas, y con los propios pacientes: EN ESTE PAIS, NADIE SABE QUE COSA ADQUIERE CUANDO COMPRA UN MEDICAMENTO.
  • El Estado mira hacia otro lado - como siempre. Para quién es bueno esto?

Referencias

 

 

 

 

 

 

  1. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. Rules Governing Medicinal Products in the European Community, vol III, pp 159-161.
  2. Ruedy J. Modified Release - Guidelines of the Expert Advisory Committee of the Health Protection Branch of the Department of Health and Welfare, Canada. En: International Open Conference on Dissolution, Bioavailability, and Bioequivalence. (June 15-18, 1992, Toronto, Canada); pp 8-12. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 1992.
  3. Chen B, Makary M.H., Williams R. L. The FDA bioequivalence determination. En: International Open Conference on Dissolution, Bioavailability, and Bioequivalence. (June 15-18, 1992, Toronto, Canada); pp 13-14a. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 1992.
Editado por eder

"... estoy convencido de mis propias limitaciones: y esa conviccion es mi fortaleza". M K G "El problema con el mundo es que los estupidos estan seguros de si mismos y los inteligentes llenos de dudas" Bertrand Russell

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

Cada vez se la puede usar para menos cosas y en cualquier lugar del mundo, hasta en el Uruguay... está devaluadísima, es decir, la ven como realmente está.

 

Pucha! Que problema, no te vas a poder ir a Punta del Este en semana Santa!

 

Ufa!

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

Pucha! Que problema, no te vas a poder ir a Punta del Este en semana Santa!

 

Ufa!

 

Qué raro, un K cortando el comentario, y acomodándolo todo para "tratar" de dejar en ridículo a la otra persona... Otro más en la burbuja y van...

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??????? es lo que estoy diciendo: tomé el genérico y casi reviento. Ergo: las bolas el genérico es lo mismo que el medicamento de marca. :bored:

 

Si el precio fuera el mismo..de los de Marca que los genericos, alguien los compraria??? los genericos no existirian?

Saludos

Kisses on the Bottom....!!!

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Segun esto el tilo seria mas eficaz que la declaracion anterior...

 

Un te de tilo para el sr. de la cama 5 !!!

 

Biodisponibilidad y Bioequivalencia

 

Escribe: Dr. Pedro M. Politi

Oncólogo Clínico, Equipo Interdisciplinario de Oncología

Profesor Adjunto, Segunda Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA

Correo electrónico: [email protected]

 

 

 

Actualidad del tema

 

La reciente aprobación de una ley que obliga a los médicos a prescribir medicamentos según su denominación común internacional (DCI) o nombre genérico soslaya un importante punto: un nombre o declaración no constituye per se una realidad. Todos recordamos "Argentina Potencia", "estamos en el primermundo", "la casa está en orden" y otras declaraciones similares.

 

NOMBRE GENERICO NO ES LO MISMO QUE MEDICAMENTO GENERICO

 

Nombre GENÉRICO o DCI es una denominación no patentable, ("no propietaria") otorgada por un comité ad hoc con el fin de facilitar la comunicación médica y la actividad regulatoria. Este nombre identifica una molécula en forma precisa y mucho más conveniente que el nombre químico (en ocasiones, engorroso).

 

MEDICAMENTO GENÉRICO representa, en cambio, un producto de composición definida, que contiene similar cantidad o concentración del principio activo, y es bioequivalente con el producto originalmente desarrollado y aprobado.

 

El concepto mismo de medicamento genérico conlleva la idea de intercambiabilidad con un medicamento original de referencia. Esta intercambiabilidad se verifica mediante tests internacionalmente validados (bioequivalencia).

 

Es decir que dos medicamentos pueden contener similar cantidad del mismo principio activo y aún así no ser equivalentes, biológica y terapéuticamente.

 

Por estos motivos, se presenta a los colegas un resumen del tratamiento del tema por parte de la comunidad científica y regulatoria internacional.

 

De la lectura de este documento surge que en nuestro país, tanto la autoridad regulatoria como la industria farmacéutica "no han hecho los deberes", es decir, no han procedido a establecer la intercambiabilidad (o no) de los productos con similar nombre (DCI).

 

En resumidas cuentas, el gobierno pretende, a través de una ley, obligar a los médicos a que consideremos "intercambiables" a productos cuya intercambiabilidad NUNCA FUE TESTEADA.

 

Por eso cabe afirmar que en la Argentina no existen los medicamentos genéricos, sino que solamente hay originales y copias NUNCA TESTEADAS.

 

El texto siguiente expone cómo se debería proceder.

 

Guía de la Comunidad Europea, 1992 (1)

 

Conceptos introductorios:

 

 

  • Para ejercer una acción farmacoterapéutica óptima, una sustancia activa debería ser entregada al sitio de acción en una concentración efectiva, durante el período deseado.
  • Para permitir la predicción del efecto terapéutico, el rendimiento (performance) de la forma farmacéutica que contiene a la sustancia activa debería ser reproducible.
  • La biodisponibilidad de una sustancia activa, a partir de un producto farmacéutico, debería ser conocida y reproducible. Este es el caso, especialmente si se sustituye un producto por otro. En ese caso, el producto debería demostrar el mismo efecto terapéutico en la situación clínica. En general es engorroso evaluar este punto con ensayos clínicos.
  • Suponiendo que en el mismo sujeto, un perfil de concentración plasmática en función del tiempo esencialmente similar resultará en concentaciones esencialmente similares en el sitio de acción, y por lo tanto, en un efecto esencialmente similar, pueden utilizarse datos farmacocinéticos en lugar de los resultados terapéuticos, para establecer equivalencia: bioequivalencia.

Para productos medicinales no pensados para ser entregados a la circulación general, no se puede aplicar el enfoque común de la biodisponibilidad sistémica. Bajo estas condiciones, puede evaluarse la disponibilidad local, cuando sea necesario, mediante mediciones que reflejen cuantitativamente la presencia de la sustancia activa en el sitio de acción, por métodos especialmente seleccionados para esta combinación de sustancia activa y localización.

 

Definiciones

 

Biodisponibilidad

Biodisponibilidad significa la velocidad y extensión con la cual la sustancia activa es absorbida de una forma farmacéutica y se hace disponible en el sitio de acción.

 

En la mayoría de los casos, las sustancias han sido desarrolladas para exhibir un efecto terapéutico sistémico, y puede darse entonces una definición más práctica, tomando en consideración que la sustancia en la circulación general se halla en intercambio dinámico con la sustancia en el sitio de acción:

 

Biodisponibilidad es la velocidad y extensión con que una sustancia activa es entregada desde una forma farmacéutica a la circulación general.

 

"Biodisponibilidad absoluta" de una forma farmacéutica dada: es la comparada con el 100% obtenible con la administración intravenosa del mismo fármaco.

"Biodisponiblidad relativa": la comparada con otra forma farmacéutica administrada por otra ruta - excepto intravenosa - (por ej. comprimidos versus solución oral).

 

Bioequivalencia

Dos productos medicinales son bioequivalentes si son:

 

  • Equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas, y

Sus biodisponibilidades luego de la administración de la misma dosis molar son similares en grado tal que sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad, serán esencialmente los mismos.

  • Nota: la definición empleada por la FDA expresa que las curvas de concentración plasmática (o en suero, si corresponde) en función del tiempo de los productos comparados no variarán sino dentro de un margen de tolerancia predeterminado como aceptable.

Equivalente farmacéutico

Los productos medicinales son equivalentes farmacéuticos si contienen la misma cantidad de la misma sustancia activa en las mismas dosificaciones (dosage forms) que cumplen los mismos estándares.

 

La equivalencia farmacéutica no necesariamente implica bioequivalencia, ya que diferencias en los excipientes y /o en el proceso de manufactura pueden llevar a más rápida o más lenta disolución y/o absorción.

 

Alternativa farmacéutica

 

Los productos medicinales son alterantivas farmacéuticas si contienen el mismo principio activo pero difieren en la forma química o en la dosificación o concentración. El principio activo puede ser utilizado en la forma de sales, ésteres, etc.

 

Equivalente terapéutico

 

Un producto medicinal es terapéuticamente equivalente con otro si contiene la misma sustancia activa o grupo activo, y clínicamente muestra la mismaeficacia y seguridad que el primer producto, cuya eficacia y seguridad ya han sido establecidas.

 

Producto esencialmente similar

 

Una especialidad medicinal registrada será considerada como esencialmente similar a otro producto si tiene la misma composición cuali-cuantitativa en términos de los principios activos (sustancias activas), y la forma farmacéutica es la misma y, cuando fuere necesario, se haya demostrado la bioequivalencia con el primer producto por apropiados estudios de biodisponibilidad.

 

Los productos farmacéuticos esencialmente similares a un producto "innovador" son usualmente designados como "genéricos" o "marcas genéricas". Un producto es "innovador" si su autorización para la comercialización se ha obtenido sobre la base de un expediente con documentación completa.

 

En la práctica, la evidencia de bioequivalencia es generalmente la prueba más apropiada para sustanciar la equivalencia terapéutica entre productos medicinales que son equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas, siempre y cuando contengan excipientes generalmente reconocidos como seguros, y lleven las mismas indicaciones de uso. Sin embargo, en algunos casos en que se observan diferentes velocidades de absorción, los productos - si bien no bioequivalentes - pueden ser considerados terapéuticamente equivalentes ya que las diferencias en la velocidad de absorción no tienen relevancia terapéutica.

 

Es importante señalar que la bioequivalencia puede no dictar necesariamente equivalencia terapéutica, ya que los excipientes pueden plantear dudas sobre la seguridad; por lo tanto, los excipientes deben ser bien conocidos y seguros.

 

Canadá

El organismo regulatorio (Health Protection Branch, HPB), dependiente del Departamento de Salud y Bienestar del gobierno canadiense, conformó un Comité Experto Asesor sobre biodisponibilidad en los años 80, a fin de desarrollar guías y estándares para biodisponibilidad y bioequivalencia de las formulaciones farmacéuticas (2).

 

El Comité comenzó su trabajo con las formulaciones orales sólidas, y a los fines operativos, clasificó las mismas según criterios farmacocinéticos y clínicos en:

 

 

  • Convencionales
  • De liberación modificada:
  • Productos con cubierta entérica que solamente difieren de la formulación convencional en la introducción de un tiempo de demora o latencia en la absorción, sin otra modificación en la forma de la curva de concentraciones séricas en función del tiempo.
  • Formulaciones en que no se observa acumulación
  • Formulaciones en que se observa acumulación
  • De características especiales:
  • Tóxicas o de estrecho rango terapéutico
  • De vida media prolongada ( >12 horas)
  • De cinética no-lineal
  • Aquellas en que es importante una rápida absorción

Se desarrollaron estándares para bioequivalencia en cada una de las categorías y subcategorías. Para las formulaciones convencionales, se requieren dos indicadores farmacocinéticos : AUC (área bajo la curva: concentración sérica versus tiempo), y máxima concentración sérica (C max) como estándares. Se fijaron límites entre 80% y 125% del AUC de la formulación testeada, respecto de la de referencia, con un intervalo de confianza de 90%. La C max relativa a la de la formulación de referencia, debería ubicarse entre 80 y 125%. Las determinaciones deben realizarse en ayunas.

 

 

Para los productos tóxicos o de estrecho rango terapéutico, se exige la determinación farmacocinética tanto en ayunas como en presencia de alimento, debiendo hallarse dentro de los límites de 80-12% tanto en Cmax cuanto en AUC, con un intervalo de confianza más riguroso: 95%.

 

Hay problemas de índole práctica para aplicar los estándares de los productos convencionales a los de vida media prolongada, y el Comité concluyó que el AUC hasta 72 horas era suficiente para estas formulaciones, ya que la fase de absorción suele completarse antes de este plazo.

 

Para las drogas en las que una rápida absorción es importante, el Comité recomendó un AUC parcial hasta el Tmax (tiempo en que se alcanza la Cmax) como un estándar adicional, y para las drogas con cinética no-lineal (lo más complejo de estudiar) , un estándar adicional para la concentración mínima (C min).

 

A fin de separar las formulaciones que generan acumulación de las que no lo hacen, el Comité adoptó el cociente entre el AUC durante el intervalo de dosis y la AUC extrapolada al infinito. Los productos con un cociente menor que 0.8 fueron considerados como generadores de acumulación. Para este último grupo de productos se requirió realizar estudios en el estado estacionario, así como el estudio de las fluctuaciones en las concentraciones durante el intervalo entre dosis.

 

Para productos de liberación modificada "primeros en el mercado" , se identificó a la formulación convencional como referencia. Para subsiguientes productos presentados para autorización, se recomendó la comparación no sólo con la formulación convencional de referencia , sino con el primer producto de liberación modificada aprobado.

 

El enfoque de la FDA (3)

Los principios en que se basa la evaluación de bioequivalencia y equivalencia terapéutica en los Estados Unidos han evolucionado a lo largo de muchos años, y fueron codificados en la ley de "restauración de la competencia en el precio de drogas y restauración de plazos de patentes" de 1984. El principio fundamenteal es que una droga aprobada (generalmente la formulación del producto innovador) existe con características de calidad y performance reproducibles. Suponiendo que el fabricante de un producto genérico puede establecer adecuada química, manufactura y controles para un producto, y elaborarlo de acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura (GPM), el requerimiento regulatorio restante es documentar la bioequivalencia entre la formulación genérica y la innovadora. Al alcanzar tal objetivo (definido brevemente como "ausencia de difernecia significativa entre la velocidad y extensión de la absorción entre el producto test y el de referencia", se considera innecesario repetir los estudios de eficacia y seguridad requeridos al producto innovador de referencia.

 

Los puntos que requieren un tratamiento técnico-científico especial incluyen los siguientes:

 

 

  1. Comparación entre las sustancias activas en las formulaciones: perfil de impurezas, grado de hidratación, polimorfismo.
  2. Comparabilidad de los excipientes, incluyendo el potencial de interacciones droga-excipiente.
  3. Determinación de perfiles de concentración de droga cuando las concentraciones de droga o metabolito activo no son medibles en fluidos biológicos accesibles.
  4. Selección del producto innovador apropiado.
  5. Métodos estadísticos para evaluar bioequivalencia.
  6. Bioequivalencia de nuevas formas farmacéuticas.

Un punto importante es el rol del test de disolución in vitro. Cuando se lo emplea correctamente, este test es un método valioso de control de calidad, en la evaluación lote a lote durante la manufactura. Este test puede ser una guía útil para orientar el desarrollo de una nueva formulación, empleado como un elemento predictor de biodisponibilidad in vivo, y como una forma de control post-aprobación. La FDA requiere la realización de nuevos estudios de biodisponibilidad in vivo - luego de la aprobación - en dos situaciones:

 

 

  • Modificación del sitio de manufactura de una formulación de liberación controlada.
  • Cambio sustancial en la formulación de un producto.

Los resultados de tests de disolución in vitro no son aceptables por la FDA como prueba de bioequivalencia --no sustituyen los estudios in vivo.

 

A modo de ejemplo, los datos de disolución in vitro del antiinflamatorio no esteroide, tolmetin, según métodos estándar USP cumplieron los requisitos (no menos de 85% de disolución en 30 minutos), pero los datos in vivo mostraron bio-inequivalencia entre las mismas formulaciones.

 

En un segundo ejemplo, con ketoprofeno, sucedió lo mismo: se cumplieron los requisitos in vitro, pero no hubo bioequivalencia.

 

No parece que el test de disolución in vitro pueda llegar a sustituir a los estudios de bioequivalencia (in vivo).

 

Conclusiones

 

 

  • Nombre genérico (similar nombre) no implica medicamento genérico (intercambiable , debido a verificada bioequivalencia según técnicas internacionalmente aceptadas).
  • En la Argentina no hay medicamentos genéricos, sino solamente "copias" y "originales" nunca testeados.
  • La ley a que se hace referencia no tiene base científica, confunde (en mi opinión, deliberadamente) los términos, y pone "el carro por delante del caballo", al exigir que se proceda como si los productos fuesen intercambiables, cuando la misma autoridad sanitaria se ocupó de no exigir los tests internacionalmente aceptados para verificar equivalencia o falta de ella.
  • El Estado continúa comprando (por licitación o por otras formas) medicamentos cuya calidad desconoce - y lo mismo sucede con las obras sociales, prepagas, y con los propios pacientes: EN ESTE PAIS, NADIE SABE QUE COSA ADQUIERE CUANDO COMPRA UN MEDICAMENTO.
  • El Estado mira hacia otro lado - como siempre. Para quién es bueno esto?

Referencias

 

 

 

 

 

 

  1. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. Rules Governing Medicinal Products in the European Community, vol III, pp 159-161.
  2. Ruedy J. Modified Release - Guidelines of the Expert Advisory Committee of the Health Protection Branch of the Department of Health and Welfare, Canada. En: International Open Conference on Dissolution, Bioavailability, and Bioequivalence. (June 15-18, 1992, Toronto, Canada); pp 8-12. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 1992.
  3. Chen B, Makary M.H., Williams R. L. The FDA bioequivalence determination. En: International Open Conference on Dissolution, Bioavailability, and Bioequivalence. (June 15-18, 1992, Toronto, Canada); pp 13-14a. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 1992.

 

gracias EDer por educar al Vulgo....!!

Saludos

Kisses on the Bottom....!!!

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

??????? es lo que estoy diciendo: tomé el genérico y casi reviento. Ergo: las bolas el genérico es lo mismo que el medicamento de marca. :bored:

 

yo tomé de laboratorio Baliarda, mi psiquiatra me comento que el Rivotril te aplasta un poco más.... 0,5 o 1 antes de acostarme.... y ya me creó dependencia... es una cagada

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

yo tomé de laboratorio Baliarda, mi psiquiatra me comento que el Rivotril te aplasta un poco más.... 0,5 o 1 antes de acostarme.... y ya me creó dependencia... es una cagada

 

el tema, mi estimado amigo, está en que un mundo libre, la gente toma la "cagada" que se le antoja (o que le recetan) y no la que le imponen funcionarios del gobierno.

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

el tema, mi estimado amigo, está en que un mundo libre, la gente toma la "cagada" que se le antoja (o que le recetan) y no la que le imponen funcionarios del gobierno.

 

de acuerdo

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Invitado ricardo riki1456

Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

 

Riki Rike ...Bueno bueno, volvemos otra vez al fracasado modelo Cubano.... la salud en manos del Estado!!

Por favor Educanos En que PAis? Funciona eficientemente la distribucion y Recetado de Medicamentos???

 

(No se puede culpar a alguien por ignorancia...!!)

 

Las universidades que ya tienen laboratorios en condiciones de producir medicamentos deben contar con los recursos necesarios para su elaboración e investigación.

Desarrollar y Parentar un Solo medicamento , aprobarlo por el FDA puede tardar 10 años y costar US500 millones...ªª

 

Que universidad Argentina puede desarrollar, patentar y costear esto? hay presupuesto de la Nacion ? jajajajajjajaj

 

Pq los paises desarrollados no fabrican TODOS sus medicamentos...?? Esxplicanos ???

 

No te rias tanto que no es una cuestión de mero jolgorio, se trata de la

salud de todos nosotros y a diario nos estan intoxicando con un monton de porquerías recetadas alegremente por los médicos que no saben nada de farmacología.

 

Al margen de esta declaración extremista y alarmista que sugiero no tomar al pie de la letra vale la pena leer este árrafo de un estudio realizado por especialistas en la materia.

 

 

"Al final de la década del 90 existían 40 Unidades Productoras de Medicamentos, produciendo para una demanda local de baja magnitud, con pocos o casi ningún recurso financiero para su funcionamiento y abandonadas o boicoteadas por el Estado a su suerte. La capacidad ociosa de esas plantas, era mayor a 75% de la misma, ya que no contaban con personal necesario, trabajando en un solo turno, con contratos precarios, etc. Cada Laboratorio Público de medicamentos intentó sostener su producción en forma autónoma prácticamente sin apoyo del Estado. En esta década estuvo al borde del cierre el Instituto Malbrán, pero esto pudo ser impedido por la acción decidida de sus trabajadores, y aun éstos siendo los únicos generadores de respuestas. La política neoliberal determinó que se dejaran de producir vacunas, medicamentos estratégicos y radio medicamentos, entre otros productos. El Estado actuó en beneficio del sector privado a través de la política de precios altos de los medicamentos, generando por el contrario un detrimento del sector público asfixiado por la falta de apoyo financiero y la falta de políticas de producción pública de medicamentos. Los laboratorios"http://economicas2.unlam.edu.ar/unlam100/biblioteca/14_Produccion_de_Medicamentos_Genericos.pdf

 

En setiembre del año 2007 se creo una red de 21 laboratorios públicos para fabricar especialidades medicinales especialmente aquellas que no son rentables para los grandes laboratorios o para ponerlos al servicios de los hospitales y poder antender la demanda de los más pobres.

 

 

Participan de la Firma los siguientes laboratorios:

ANLIS

Instituto Biológico de la Plata

Unidad Productora de Medicamentos- Facultad de Ciencias Exactas-

UNLP

Laboratorio ELMETEC-UTN-

Hospital Municipal de Olavaria

Laboratorio Municipal de Bragado

Laboratorio Especialidades Medicinales Hurlingham

Laboratorio de Medicamentos Genéricos Pampeano de la Municipalidad de Gral Pico (La Pampa)

LEM SE- Rosario

Laboratorio Hemoderivados-Universidad Nacional de Córdoba

Laboratorio de Análisis Farmacéutico de la Unidad CEPROCOR de la Agencia Córdoba Ciencia S.E

Laboratorio Farmacia Municipal de Córdoba

Laboratorio Municipal de Río Cuarto

MSP-La Rioja

Laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos-Univ. de San Luis

Laboratorio Provincia de Mendoza

Laboratorio Productor de Medicamentos de Río Negro-PROZOME-

LAPROBI-Laboratorio Central de Salud Pública-MSP-Chaco

LAFORMED S.A.

Laboratorio de Especialidades Medicinales del Ministerio de Salud Pública de Misiones (LEMis)

Semana Profesional | Crean Red Nacional de Laboratorios Pblicos

 

 

Subido por argentinaennoticias el 20/07/2011

 

 

EL CONGRESO APROBO LA LEY QUE DECLARA DE INTERES NACIONAL LA FABRICACION ESTATAL DE MEDICAMENTOS Y VACUNAS

LA PRESIDENTA CRISTINA FERNANDEZ DESTCO EN SANTA FE LA REINDUSTRIALIZACION DEL PAIS A PARTIR DE 2003

TECNOPOLIS YA RECIBIO A MÁS DE 500 MIL PERSONAS

 

 

 



Página/12 :: Ultimas Noticias :: El Senado aprobó la ley de producción de medicamentos

 

Gracias a esta política se pudo elaborar el benznidazol, para los enfermos que sufren el mal de chagas.

 

No puedo dejar de resaltar que en la antítesis de toda esta política se encuentra Mauricio Macri que vetó la ley aprobada por la legislatura de la CABA que creaba un laboratorio estatal.

 

Página/12 :: El país :: Macri prefiere función privada

 

Como ves nuestro país ya está en el buen camino de la elaboración estatal de productos medicinales y parece que tiene los recursos necesarios.

 

Sobre Cuba tendríamos que abrir otro hilo.

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Respuesta: No Tenemos Remedio...!!

 

No te rias tanto que no es una cuestión de mero jolgorio, se trata de la

salud de todos nosotros y a diario nos estan intoxicando con un monton de porquerías recetadas alegremente por los médicos que no saben nada de farmacología.

 

Al margen de esta declaración extremista y alarmista que sugiero no tomar al pie de la letra vale la pena leer este árrafo de un estudio realizado por especialistas en la materia.

 

 

"Al final de la década del 90 existían 40 Unidades Productoras de Medicamentos, produciendo para una demanda local de baja magnitud, con pocos o casi ningún recurso financiero para su funcionamiento y abandonadas o boicoteadas por el Estado a su suerte. La capacidad ociosa de esas plantas, era mayor a 75% de la misma, ya que no contaban con personal necesario, trabajando en un solo turno, con contratos precarios, etc. Cada Laboratorio Público de medicamentos intentó sostener su producción en forma autónoma prácticamente sin apoyo del Estado. En esta década estuvo al borde del cierre el Instituto Malbrán, pero esto pudo ser impedido por la acción decidida de sus trabajadores, y aun éstos siendo los únicos generadores de respuestas. La política neoliberal determinó que se dejaran de producir vacunas, medicamentos estratégicos y radio medicamentos, entre otros productos. El Estado actuó en beneficio del sector privado a través de la política de precios altos de los medicamentos, generando por el contrario un detrimento del sector público asfixiado por la falta de apoyo financiero y la falta de políticas de producción pública de medicamentos. Los laboratorios"http://economicas2.unlam.edu.ar/unlam100/biblioteca/14_Produccion_de_Medicamentos_Genericos.pdf

 

En setiembre del año 2007 se creo una red de 21 laboratorios públicos para fabricar especialidades medicinales especialmente aquellas que no son rentables para los grandes laboratorios o para ponerlos al servicios de los hospitales y poder antender la demanda de los más pobres.

 

 

Participan de la Firma los siguientes laboratorios:

ANLIS

Instituto Biológico de la Plata

Unidad Productora de Medicamentos- Facultad de Ciencias Exactas-

UNLP

Laboratorio ELMETEC-UTN-

Hospital Municipal de Olavaria

Laboratorio Municipal de Bragado

Laboratorio Especialidades Medicinales Hurlingham

Laboratorio de Medicamentos Genéricos Pampeano de la Municipalidad de Gral Pico (La Pampa)

LEM SE- Rosario

Laboratorio Hemoderivados-Universidad Nacional de Córdoba

Laboratorio de Análisis Farmacéutico de la Unidad CEPROCOR de la Agencia Córdoba Ciencia S.E

Laboratorio Farmacia Municipal de Córdoba

Laboratorio Municipal de Río Cuarto

MSP-La Rioja

Laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos-Univ. de San Luis

Laboratorio Provincia de Mendoza

Laboratorio Productor de Medicamentos de Río Negro-PROZOME-

LAPROBI-Laboratorio Central de Salud Pública-MSP-Chaco

LAFORMED S.A.

Laboratorio de Especialidades Medicinales del Ministerio de Salud Pública de Misiones (LEMis)

Semana Profesional | Crean Red Nacional de Laboratorios Pblicos

 

 

Subido por argentinaennoticias el 20/07/2011

 

 

EL CONGRESO APROBO LA LEY QUE DECLARA DE INTERES NACIONAL LA FABRICACION ESTATAL DE MEDICAMENTOS Y VACUNAS

LA PRESIDENTA CRISTINA FERNANDEZ DESTCO EN SANTA FE LA REINDUSTRIALIZACION DEL PAIS A PARTIR DE 2003

TECNOPOLIS YA RECIBIO A MÁS DE 500 MIL PERSONAS

 

 

 



Página/12 :: Ultimas Noticias :: El Senado aprobó la ley de producción de medicamentos

 

Gracias a esta política se pudo elaborar el benznidazol, para los enfermos que sufren el mal de chagas.

 

No puedo dejar de resaltar que en la antítesis de toda esta política se encuentra Mauricio Macri que vetó la ley aprobada por la legislatura de la CABA que creaba un laboratorio estatal.

 

Página/12 :: El país :: Macri prefiere función privada

 

Como ves nuestro país ya está en el buen camino de la elaboración estatal de productos medicinales y parece que tiene los recursos necesarios.

 

Sobre Cuba tendríamos que abrir otro hilo.

 

 

Bueno tus comentarios no merecen consideracion..!!

 

se trata de la

salud de todos nosotros y a diario nos estan intoxicando con un monton de porquerías recetadas alegremente por los médicos que no saben nada de farmacología....!!!

Vos consumi los productos del Laboratorio Municipal de Bragado.....!!! (lo conozco) jajaja me haces reir....!!:porra:

Kisses on the Bottom....!!!

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